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EN LA DERMATITIS ATÓPICA LAS IL 4 E IL3 SON CLAVES EN LA INFLAMACIÓN SUBYACENTE12

LA EVIDENCIA MUESTRA QUE LAS CITOCINAS TH2 IL-4 Y IL-13 PROMUEVEN LA INFLAMACIÓN, LA DISFUNCIÓN DE LA BARRERA CUTÁNEA Y EL PRURITO.9, 10

LAS CITOCINAS TH2 SON UN FACTOR CLAVE EN LAS ENFERMEDADES ALÉRGICAS4

La inmunidad tipo 2 está caracterizada por la presencia de células Th2 CD4+ y producción de células B, productoras de anticuerpos como la inmunoglobulina E. Adicionalmente, la respuesta celular innata involucrada en este tipo de inmunidad incluye el reclutamiento de células como eosinófilos, basófilos, células linfoides, mastocitos y macrófagos activados por las IL-4 e IL-134.

FISIOPATOLOGÍA GENERAL DE LA DERMATITIS ATÓPICA

IL-4

  • Inhibe la diferenciación epidérmica.1
  • Actúa en la producción de IgE y el reclutamiento de eosinófilos.2
  • Suprime importantes proteínas para la diferenciación terminal como la filagrina y la loricrina.6
  • La IL-4 es crítica en la diferenciación de células Th2.2
  • La IL-4 está presente en la piel con lesiones y sin lesiones de la fase aguda de la DA.5

IL-13

  • La IL-13 juega un papel mediador crítico de la inflamación alérgica.2
  • La señalización de esta citocina a través de la STAT6 contribuye a la pérdida de la función de la barrera cutánea.2
  • Está asociada con la expresión de IgE.3
  • Puede actuar directamente en los queratinocitos incrementando los niveles de eosinófilos en la piel.2
  • Promueve la acentuación de los genes filagrina, loricrina e involucrina.2

EN LOS PACIENTES CON DERMATITIS ATÓPICA LA PIEL SIN LESIONES NO ES PIEL SANA.8

Suárez-Fariñas M, et al. Nonlesional atopic dermatitis skin is characterized by broad terminal differentiation defects and variable immune abnormalities. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(4):954-964. © Elsevier Editeur. Todos los derechos reservados.

Tinción inmunohistoquímica (IHQ) de proteínas en la fase final de la diferenciación en dermatitis atópica no afectada o sin lesiones (non lesional atopic dermatitis, ANL), dermatitis atópica con lesiones (lesional atopic dermatitis, AL) y piel sana. Según el perfil de expresión genómica e histológica de las lesiones en la piel de tipo ANL y AL (n = 12, cada una), comparadas con piel humana sana (n = 10). Escala = 100 µm.

La piel sin lesiones de los pacientes con DA presenta una clara alteración en cuanto a:

  • Diferenciación terminal e infiltración cutánea de células T.8
  • Mayor respuesta a irritantes.7
  • Incremento en las citocinas IL-4 e IL-13 circulantes.7
  • Resequedad y pérdida de agua transepidérmica que conduce a un incremento en la absorción antigénica asociado a la hiperreactividad cutánea característica de la DA.7

LA ESPERANZA ES QUE ENTENDER MEJOR LOS PROCESOS MOLECULARES DE LA DERMATITIS ATÓPICA PERMITIRÁ DESARROLLAR MEJORES ESTRATEGIAS Y MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA DEL PACIENTE.2

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Referencias 1. Hatano Y, Adachi Y, Elias PM, et al. The Th2 cytokine, interleukin-4, abrogates the cohesion of normal stratum corneum in mice: implications for pathogenesis of atopic dermatitis. Exp Dermatol. 2013;22(1):30-35. 2. Brandt EB, Sivaprasad U. Th2 cytokines and atopic dermatitis. J Clin Cell Immunol. 2011;2(3):1-25. 3. Tazawa T, Sugiura H, et. al. Relative importance of IL-4 and IL-13 in lesional skin of atopic dermatitis. Shiga University of Medical Science. 2014;(1): 459-464. 4. Gandhi NA, et. al. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Macmillan Publishers. 2016; (15); 35-50 5. Bieber T. Atopic Dermatitis. Ann Dermatol. 2010; 2(22): 125-137 6. Gittler JK, Shemer A, Suárez-Fariñas M, et al. Progressive activation of TH2/ TH22 cytokines and selective epidermal proteins characterizes acute and chronic atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol. 2012;130(6):1344-1354 7. Leung DYM, Boguniewicz M, Howell MD, Nomura I, Hamid QA. New insights into atopic dermatitis. J Clin Invest. 2004;113(5):651-657 8. Suárez-Fariñas M, Tintle SJ, Shemer A, et al. Nonlesional atopic dermatitis skin is characterized by broad terminal differentiation defects and variable immune abnormalities. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(4):954-964. 9. Kabashima K. New concept of the pathogenesis of atopic dermatitis: interplay among the barrier, allergy, and pruritus as a trinity. J Dermatol Sci. 2013;70(1):3-11 10. Biedermann T, Skabytska Y, Kaesler S, Volz T. Regulation of T cell immunity in atopic dermatitis by microbes: the yin and yang of cutaneous inflammation. Front Immunol. 2015;6:353. doi:10.3389/fimmu.2015.00353.